引 言

細菌對抗菌藥物的耐藥性已演變成全球性健康危（wēi）機。醫生（shēng）與獸醫逐（zhú）漸接納 “抗菌藥（yào）物管理”（AMS）理念，力求長期維持抗生素療效。AMS主（zhǔ）張（zhāng）全麵、係統地遴選與使用抗生素，以保（bǎo）障其藥效的可持續性。2007年，美國感染病學會和美國醫療保健流行病學學會針對人類醫院的AMS項目發布正式指南。但在獸醫學領域（yù），AMS尚屬較新觀念。食用動物養（yǎng）殖（zhí）中，抗菌藥物作為（wéi）生長促進劑（jì）使用（yòng），因可能（néng）引發（fā）耐（nài）藥菌滋生與傳播，已被嚴格管控。近期，不（bú）少文獻呼籲伴侶動物從（cóng）業者（zhě）積極推（tuī）行（háng）AMS實踐，如在獸醫醫院設立正式AMS項（xiàng）目。研（yán）究顯示（shì），無（wú）論有（yǒu）無正式AMS項目，關於細菌耐（nài）藥性和AMS的知識普及，都（dōu）能降低抗生素處方頻率與療程，減少不合理（lǐ）用藥。

在實驗動物領域，抗菌藥物用於臨床疾病治（zhì）療（liáo）、保護易感動物群體，以及微生物組研究、調控基因工程動物表達等科研項目。推動抗生（shēng）素合理使用，旨在保障（zhàng）臨床護理與科研支持質量的同時，降低細菌耐藥（yào）性風險。實驗動物領域常用（yòng） “3R” 原則，即替代（Replace）、減少（Reduce）和（hé）優化（Refine），來倡導合理使（shǐ）用實驗（yàn）動物，近期這一原則在獸醫學（xué）文（wén）獻（xiàn）中也用於支撐 AMS 理念。還有觀點主張采用 “5R” 方（fāng）法開展 AMS，即在 “3R” 基礎上新增審查（Review）和責任（rèn）（Responsibility）。

Part.01減少實驗動物對抗生素的使用

抗生素（sù）開具需遵循嚴格必要原則。人類醫學中，抗生素常被錯用於治療病毒引發的呼吸道疾病（bìng），兒童群體尤為突出（chū）。實（shí）驗動物領域，病毒導致的臨床（chuáng）疾（jí）病相對少見，抗（kàng）生素部分用於確診細菌感染，部分屬經驗性（xìng）用（yòng）藥。AMS 策略規定，給實驗動物用抗生素前必須先診斷。一般而言，開抗生素處（chù）方前，要排查並確定細菌種類、存在情況及對抗生素（sù）的敏感（gǎn）性。齧齒動物和（hé）非人靈長類動物（wù）易（yì）出現皮膚損傷，因病原菌分離株與共生菌群難區分，常導致經驗性治療。小型動物獸醫通常建議通過細胞學檢查診斷皮（pí）膚（fū）感（gǎn）染，深部或難（nán）治性感染則需細菌培養和藥敏試驗。

與其他獸醫不同，實驗動物獸醫較（jiào）少受客戶（科研人員）不合理的抗生素使用壓力。隨著人類醫學和伴侶動物獸醫學對經驗性用抗菌（jun1）素審查趨嚴，科研（yán）人（rén）員可能質疑實（shí）驗動（dòng）物臨床用抗生素，甚至（zhì）將其視為研究中不可接受（shòu）的變量。

Part.02優化實驗動物中抗生素的使用

抗生素使用方式在其應用過程中起（qǐ）著關鍵作用（yòng）。傳統依據最低抑菌（jun1）濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定（dìng）劑量（liàng），MIC 指理論上（shàng）抑製細菌生長的最低抗生素濃度。但 MIC 反映的是特定條件下的穩（wěn）態藥物（wù）濃度，未考慮達到穩態前可（kě）能的耐藥（yào）菌篩選問（wèn）題。當下耐藥菌廣泛傳播，MIC 可能低估控（kòng）製（zhì）感染所需劑量，尤其在肺部（bù）、中樞（shū）神經係統等部位。而且多數抗生素的 MIC 基於人類（lèi）研究，小型實驗動物如齧齒動物代謝率高，很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大鼠用抗生素（sù）後較少出現（xiàn）明顯毒性（xìng）反應，因其對與抗生素相關的梭菌過度生長抵抗（kàng）力強。不過，使用抗生素時仍要密切監測動物有無毒性跡（jì）象和不良（liáng）反應。

抗生（shēng）素特性決定給藥方（fāng）式。磺胺（àn）類（lèi）等時間依賴（lài）性抗生素，療效取決於藥物血漿濃度超 MIC 的持續時間；氟喹（kuí）諾酮類等濃度依賴性（xìng）抗生素，靠血漿峰濃度發揮作用。時間依賴性抗生（shēng）素通過飼料、飲水腸內給藥（yào）效果可能（néng）較好；濃度依賴（lài）性抗（kàng）生素則更適合腸胃外注射（大劑量）給藥。對（duì）研究用齧齒動物，食物或飲水給（gěi）藥優勢明顯（xiǎn），因局部或腸胃外治療需保（bǎo）定動物，會帶來應激，幹擾研究結果。

獸醫（yī）學實（shí）踐中，抗生（shēng）素在外科手術、重症監護、內（nèi）科、皮膚科（kē）廣（guǎng）泛應用。小鼠和非人（rén）靈長類動物疾病裏，皮膚問題（tí）（皮炎（yán）、打鬥（dòu）傷口（kǒu））占比大。小型動物獸醫實（shí）踐指南建議，研究用（yòng）齧齒（chǐ）動物多數皮膚損傷（shāng）（局灶性表麵損傷）優先用局部抗生素，而非全身（shēn）用（yòng）藥。一（yī）些小鼠群體中，眼部損傷發病（bìng）率（lǜ）僅次於皮膚損傷，全身用藥難（nán）作用於眼部，眼部感染應采（cǎi）用局部抗菌藥物治療。局（jú）部感染（如膿腫）切開引流即可（kě），通常無需用抗生素（sù）。大型實驗（yàn）動物如非人（rén）靈長類動物和狗常用（yòng）注射用抗生素治療（liáo），近年長效單劑量（liàng）注射用抗生素（sù）製劑應用受提倡。大麵積（jī）創傷性損傷和全身（shēn）性感染，特別是免疫功能低下（xià）動（dòng）物的此類感染，可能需（xū）用全身性（xìng）抗生素，但應在臨床（chuáng）允（yǔn）許的最短時間內給藥。

Part.03替代實驗動物中的抗生素使用

即（jí）便診斷支持（chí）用抗生素（包括局部抗生素），也需謹慎。人類傷（shāng）口護理（lǐ）中，局部抗生素已出（chū）現（xiàn）細菌耐藥現象，皮膚科醫生更多（duō）推薦非抗生素類局部治療方法處理淺表傷口和皮膚感染。小型動（dòng）物獸醫皮膚科常用局部防腐劑（含或不含抗生素）治療，也有建議用（yòng）洗必（bì）泰溶液治（zhì）療齧齒動物（wù）皮膚損傷。同時，非藥（yào）物幹預措施也（yě）值得關注。修剪指甲可減少抓撓導致的皮膚（fū）和軟組織損傷（shāng）。環境調整，如在籠子裏增加物品分散動物抓撓注意力，可能有效果。更換籠（lóng）子時，轉移少（shǎo）量原髒籠子墊料到新籠（lóng）子，利用氣味（wèi）標記維持等（děng）級秩序（xù），減少動物攻擊性；優化籠子內部設（shè）施，也可能降（jiàng）低小鼠打鬥行為。

避免細菌感染是替代抗生素使用的最（zuì）佳方案。為（wéi）研究人（rén）員提供無菌手術技術培訓（xùn），給予協助、空間（jiān）、設備和物資支持，可使多數手（shǒu）術無需預防性（xìng）用抗生素。非一次性器（qì）械（xiè）用後要清潔消毒，剃毛刀刀片需高壓滅菌。手術前，耗材和植入物應嚴格滅菌。改進籠子設計有助於（yú）齧（niè）齒動物感染控製，飼（sì）養籠內氣壓高於房間氣壓雖可能增加員工接觸過敏原風險（xiǎn），但對免疫缺陷品係等易感染齧齒動物，能更好抵禦細菌感染，減少預防性用抗生素需求。更換籠子及其他動物操（cāo）作時采用微隔離技術，優先處理易感染動（dòng）物（如工作日早（zǎo）些時候），也可能降低感染發生率。

Part.04審查實驗動物中的抗生素使用

需定期審查個體實驗動物和整體動物群體的（de）抗生（shēng）素使用情況。若診斷前就用了抗生素，應依據檢測（cè）結果優化或調整治療方案。診斷實驗室應按臨床與實驗室標準協會發布的指（zhǐ）南，在機（jī）構或（huò）區域（yù）層麵生成年度累積抗菌譜。人類醫（yī）院通過量化臨床抗生素使用情況（如抗菌藥（yào）物治療（liáo）天數）識別用藥模式，評（píng）估 AMS 措施和項目有效性。研究機構中，獸（shòu）醫、獸醫技術人員和診斷（duàn）實驗室人員就抗菌（jun1）藥物使（shǐ）用（yòng）展開討論（lùn）評估，是建（jiàn）立 AMS 措施的重要開端。最終（zhōng），實驗動物領域應借鑒其他獸醫（yī）專（zhuān）業組（zǔ）織經驗，製定實驗動物抗（kàng）菌藥物合理使用（yòng）指南。

Part.05為實驗動物（wù）合理使（shǐ）用抗生素擔責

動物實驗項目和飼（sì）養室管理影響抗菌（jun1）藥物使用、耐藥菌產（chǎn）生傳播（bō）及人畜共患病（bìng），這些又反過來影（yǐng）響飼養（yǎng）室工作人員、研究人員及（jí）公眾健康安全。動物飼養室用過的抗生素（如齧齒動物飲用水中的）應作為化學廢物妥善處理，不能（néng）倒入下水道，防止汙染（rǎn）地下水，增加環境耐（nài）藥菌數（shù）量，市政汙水排放許（xǔ）可（kě）對抗（kàng）生素排放有限製。部分 AMS 改進措施（shī）易實施，部分則需觀念轉變，需要個體切實承擔抗菌藥物管理責任。

結論

負責照料（liào）實（shí）驗動物的人員在抗生素使用（yòng）方麵麵臨著相互矛盾的責（zé）任。遵循獸醫護理標準、關懷患病動（dòng）物（wù）可能致抗生素過度使用；但又需平衡維護公眾健康（kāng）責任（rèn），減（jiǎn）少耐藥菌產生，維持抗生素療效。如同其他臨床學科，實驗（yàn）動物（wù）醫學抗生素使用應依 AMS 理念優化。“5R 原則” 為 AMS 實施提供指導：減少抗生素使用，僅對確診細菌感（gǎn）染且經許可研究項目中的動物用藥；根據動物種類、感染特征和（hé）藥物特性，優化劑量、給藥途徑，縮短治療時長；盡量用非抗生素藥物和其他幹預措施替代抗菌藥物，改善衛生清潔預防感染，避免不必要用藥（yào）；定期審查個體和群體抗生素需求；最重要的是，切實為實驗動物抗菌藥物合理使用擔責。如此，才能保障（zhàng）實驗動物（wù）健康、科研順利，同時應對細菌耐藥性挑戰，維護公眾健康。